Докато са на почивка в Лос Анджелес, Уолтър, най-големият фен на Мъпетите в света, брат му Гари /Джейсън Сигъл/ и Мери, приятелката на Гари /Ейми Адамс/ от Смолтаун, САЩ, откриват зловредния план на нефтения магнат Текс Ричман /Крис Купър/ да събори Мъпет Тиътър и да добива нефт, открит наскоро под любимото сборно място на Мъпетите.
С цел да организират „Най-голямото маратонско Мъпет шоу“ и да съберат 10 милиона долара, необходими за спасяването на театъра, Уолтър, Мери и Гари помагат на Кърмит да събере отново Мъпетите, поели всеки по своя път: Фози е участник в музикална група „Мупети“, която свири в едно казино в Рино; Мис Пиги е едрогабаритна модна редакторка във „Вог“; Животното е в клиника за справяне с гнева в Санта Барбара; Гонзо е авторитетен магнат водопроводчик.
„Мъпетите“ на Дисни студио изобилства с тайни, знакови фигури и участия на истински и популярни звезди от света на музиката, киното, телевизията, модата и др.
