Статия в Journal of Clinical Oncology разказва, че изпитването BTRC-GU14 003 (фаза Ib /II) открива, че комбинацията от пембролизумаб и бевацизумаб са показали активност при пациенти с метастатичен бъбречно-клетъчн карцином (светло клетъчен).
Антиангиогенното лечение е показало, че намалява броя на миелоид-супресорните клетки, увеличава броя на свързаните с тумора макрофаги- поляризирани до имуностимулиращ фенотип и улеснява инфилтрацията
на тумора чрез CD4- положителни и CD8-позитивни Т-клетки. По този начин е били предположено (хипотезирано), че бевацизумаб може да засили активността на пембролизумаб.
Подробности за проучването
В BTRC-GU14-003 във фаза Ib на изследването са участвали 13 пациенти, които са имали прогресия на заболяването след поне една системна терапия, били лекувани с пембролизумаб от 200 mg и бежацизумаб от 10 или 15 mg /kg на всеки 3 седмици. Във фаза II на проучването, 48 наивни пациенти са лекувани с дозировка, избрана за вторичната фаза
на изследването.
Основната крайна точка за фаза II е била общата степен на отговор, който е бил от 42%.
Отговори
Не са били наблюдавани ограничаващи дозата токсичности във фаза Ib, като за фаза II е бил избран режим от 200 mg пембролизумаб и 15 mg/kg бевацизумаб. Общият процент на отговор
е бил 41,7%.
КЛЮЧОВИ ТОЧКИ
1.За проучване във фаза II е била избрана схема от 200 mg пембролизумаб плюс 15 mg / kg бевацизумаб на всеки 3 седмици.
2.Общата честота на отговор във фаза II е била 60,9%, като средната продължителност на отговора е била 832 дни.
Общият процент на отговор сред 46-мата оценявани пациенти във фаза II е бил 60,9% (отговарящи на основната крайна точка), като отговорите са се състояли от 1 пълен отговор, 2 пълни отговора при целеви лезии и 25 частични отговори. Допълнителни 18 пациенти (39,1%) са имали стабилно заболяване. Средната продължителност на отговора е била 832 дни.
Наличието на тумор-инфилтриращи Т-клетки, но не и PD-L1 в туморната тъкан се корелира с отговора.
Преживяемостта средно без прогресия е била 20,7 месеца. Общата средна преживяемост не е била достигната при средно проследяване от 28,3 месеца.
Нежелани събития
Сред всички пациенти и в двете фази на отчетеното проучване, свързаните с лечението нежелани събития от степен 3-та или 4-та са се появили при 45% от тях.
Най-честите нежелани събития, свързани с лечението, са били хипертония (при 25,0%), протеинурия (10,0%) и надбъбречна недостатъчност (6,7%); токсичност от степен 4-та, състояща се от язва на дванадесетопръстника и хипонатриемия са били наблюдавани при двама пациенти. Най-честите нежелани реакции, свързани с имунитета от всяка степен, са били сърбеж (23,3%), обрив (21,7%) и хипотиреоидизъм (13,3%).
Заключение
Комбинацията от 200 mg пембролизумаб и 15 mg / kg доза бевацизумаб, дадени на всеки 3 седмици е безопасна и активна при метастатичен
бъбречно-клетъчен карцином.
Източник на информация:
1.https://ascopost.com/news/march-2020/pembrolizumab-plus-bevacizumab-for-metastatic-renal-cell-carcinoma/?fbclid=IwAR1YjCRknD2fYizSlMJ1rFEImftmjpzw_dTpvRmtOw7iimybxj5F5HB7dEE
