Американският мастиф е голямо и силно куче с голяма, тежка и с триъгълна форма глава и мускулесто тяло. Достига от 71 до 90 см и от 63 до 91 килограма. Породата има дълбоки, кръгли гърди с добре извити ребра. Крайниците им са добре скроени, прави и мускулести и едрите им вратове са дебели и леко извити. Американските мастифи имат дълга опашка, която стига до долната част на задните крайници и чифт високо изправени уши, които са с полукръгла форма. Техната средна на размер муцуна е добре сложена и включва черен нос. Екземплярите имат зъби, които сключват ножицовидна захапка и черни, кехлибарени очи. Малките кученца се раждат с тъмен цвят, а когато порастват постепенно изсветляват. Козината на породата се среща в различни цветове, но обикновено е светлобежава, която може да има бели петна.
От Американските мастифи стават отлични домашни животни. Те са страшни с деца и безнадеждно отдадени на стопаните си. Те са горди, добродушни, спокойни и тихи. Когато екземплярите са предпазителни, те никога не са агресивни. По-скоро те са отлични кучета пазачи и атакуват само ако семейството ( особено децата) им е в опасност. Американските мастифи са общителни, мъдри и галантни с хора и са много търпеливи към малките деца и другите животни.
